今在陈文茜主持的Yahoo TV“茜问”受访，针对口罩之乱以及近期最夯的疫苗事件忍不住发表看法，让陈文茜放话“把赵少康放一边”，要揪吴宗宪一起搭档选总统，不料竟遭果断拒绝！节目中，吴宗宪也表示受到骤逝的打击，松口自己今年可能离开演艺圈，决定做真正喜欢的事，等不及想找回自己的人生。
吴宗宪直言自己像“新闻制造机”，从以前到现在，不论是演艺界还是政治圈发生大小事，媒体都要来问他意见，只因他都待在摄影棚里，躲也躲不掉。面对严峻疫情，吴宗宪特别提到去年口罩之乱时，只有他一个艺人敢站出来发声：因为台湾口罩生产量很足够，如果够用就应该帮助别人，不管是哪里人。而现在疫苗短缺的状况，吴宗宪也疾声呼吁，疫苗不论是什么厂牌、什么国家，只要是堪用、可用的，台湾为何不能用？也呼吁台湾应该将印度现况作为借镜，先做好最坏打算。
吴宗宪也突然在节目中宣布，今年随时都可能离开演艺圈，陈文茜追问萌生退意的理由，吴宗宪语重心长表示“因为台湾艺人活得没有尊严”，自己多年来奉献在综艺界娱乐他人，原本就已经培养KID林柏升和小鬼为接班人，准备淡出演艺圈，但小鬼的骤逝对他打击很大，也重新激励自己，希望人生下半场能做真正喜欢做的事。
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